Terapia génica en retinopatias hereditarias
febrero 04, 2021
Esta publicación explica cuales son los mecanismos de acción de las terapias genéticas, los disntintos métodos de entrega, posología y efectos adversos o complicaciones. Dentro de este recorrido debemos mencionar a Luxturna, el tratamiento aprobado por la FDA, en el 2017, para el tratamiento de la amaurosis congénita de Leber.
El mecanismo de acción que pueden utilizarse en las terapias génicas son:
- reemplazo de un gen defectuoso
- modificación en activarlo o inhibir a un gen funcional
- silenciar un gen dominante
- alterar el ARN mensajero que produce un gen generando una proteína funcional.
El modo de posología puede ser con inyecciones intravítreas para localizarlo en la retina interna, mientras que cuando se busca alcanzar la retina externa con sus células y las del epitelio pigmentario, se opta por las inyecciones subretinales. En esta review informan que actualmente se prefiere la colocación subretinal a pesar de las posibles complicaciones por la intervención ya que se debe realizar una vitrectomía por pars plana. Debido a que la administración intravítrea tiene menor eficacia por las barreras físicas que debe atravezar. En concordancia con este razonamiento, Luxturna tiene administración subrretinal.
En la amaurosis congénita de Leber, hay una mutación en el gen RPE65, por lo tanto el tratamiento entrega una copia de un gen normal a las células target donde se va a reemplazar a este gen defectuoso por este nuevo gen introducido con la droga. Es por este motivo que para que sea exitoso el tratamiento debe ser instaurado en etapas tempranas de las patologías, ya que en estadios avanzados no hay presencia de las células target.
Otra novedad que nos comunica esta publicación es la tecnología de CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats). Esta tiene la habilidad de cortar y reemplazar al gen defectuoso por el deseado y esta actualmente en estudio para la Maculopatía Relacionada con la Edad Húmeda y para el RHO-adRP.
Si bien es un camino muy prometedor el de la terapia génica y probablemente sigamos escuchando avances sobre ella, hay algunos puntos desfavorables a destacar: no hay data a largo plazo de las complicaciones, no hay forma de revertir los efectos una vez que ya se introdujo la medicación, las complicaciones durante la colocación de la misma (que serían las mismas que las de una vitrectomia por pars plana) como desgarros de retina, agujeros maculares, cataratas, etc.
Qué les pareció? Les asombró algo de lo que leyeron?
Publicado en Mayo 2020 por Wolters Kluwer Health, Inc
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